研究实践
(S)-磷酸氯喹的高效不对称合成新方法
----第三十二届江苏省青少年科技创新大赛 中学科技创新成果项目
| 项目编号 | 学科分类 | 竞赛组别 | 项目类型 | 代表队 | 关键词 |
| CH213004 | 化学 | 高中组 | 个人项目 | 江苏 | 还原胺化反应 不对称合成 (S)α甲基苄胺 (S)磷酸氯喹 |
项目简介：
研究目的：我国临床科学家强烈推荐氯喹来治疗新冠肺炎。氯喹是治疗疟疾的老药，但其毒副作用较大。氯喹是一个手性化合物，已有研究表明，(S)-氯喹应该比(R)-构型具有更低的毒性。因此，研究开发(S)-氯喹具有很高的应用价值。
研究方法：本项目采用5-(N-二乙基氨基)-2-戊酮和(S)-α-甲基苄胺为原料，在钛酸四异丙酯的存在下，以Raney Ni为催化剂，经还原胺化反应得到(S,S)-5-(N’-二乙基氨基)-N-((1-苯基)乙基)-2-戊胺，经过催化加氢脱去苄基后，再与4,7-二氯喹啉缩合、与磷酸成盐、重结晶，来制备(S)-磷酸氯喹。
实验结果：本项目研究得到的不对称合成新方法，所制备的(S)-氯喹的ee值大于99%，总收率为73.5%。
分析与结论：本项目采用非常经济易得的(S)-α-甲基苄胺为手性辅助试剂，得到了高手性纯的(S)-磷酸氯喹。该制备方法稳定可靠、经济高效，且易于产业化。